Gossip Girl
La narratrice onnisciente dello show. È sconosciuta agli occhi degli altri personaggi ma sa tutti i più profondi segreti dei protagonisti, che pubblica ordinariamente sul suo blog.
Serena Van Der Woodsen
Ragazza in preferita da tutti e migliore amica di Blair Waldorf. Recentemente è ritornata nell'Upper East Side dopo un periodo di studi in un collegio nel Connecticut. Nessuno sa i veri motivi della sua partenza, come nessuno conosce la ragione del suo inaspettato ritorno. Si sa solo che la sua vita a Manhattan non sarà più la stessa. Figlia di Lily Van Der Woodsen e sorella di Eric, Serena ha intrapreso una relazione seria con il 'Ragazzo Solitario', Dan. Nonostante in passato abbia avuto una relazione con Nate Archibald, mentre questo era impegnato con Blair. Tuttavia i motivi della sua fuga da New York sono ancora sconosciuti.
Blair Waldorf
Ape regina della società adolescente dell'Upper East Side e fidanzata storica di Nate Archibald. Blair è riuscita a conquistare il titolo di "Queen B" solo dopo la partenza della sua amica Serena. Figlia della stilista Eleanor Waldorf, appena divorziata, e di Harold Waldorf, gay che convive con un modello francese. Nonostante ciò, Blair nella prima stagione avrà una relazione complicata con il migliore amico del suo ex-fidenzato Nate, Chuck Bass. Ha un carattere risoluto e volitivo, non accetta la sconfitta, è viziata e vendicativa. Le sue migliori amiche sono inizialmente Katy e Iss, ma dopo la partenza della prima, si aggiungono le perfide Penelope, Hazel, Elise e Nelly Yuki.
Nate Archibald
Da sempre in lotta contro i suoi sentimenti per Serena e con quelli provati per la sua fidanzata storica Blair. Nate è il tipico figlio di papà in cerca di autonomia e indipendenza. Infatti i suoi genitori, Howard e Anne Archibald, hanno da sempre cercato di influenzare le sue scelte, in modo che fossero più comode a loro che a lui. Taglierà i rapporti con il suo migliore amico Chuck in seguito alla scoperta del rapporto che si è creato fra questo e la sua fidanzata Blair.
Dan Humphrey
Ragazzo solitario e outsider per eccellenza. Figlio dell'ex rock star ora proprietario di una galleria di quadri, Rufus Humprhey, e Alison Humphrey, pittrice e artista che vende le sue creazioni nella stessa galleria. Dan ha una sorella, Jenny, ed è fidanzato con Serena, di cui è innamorato da parecchio tempo.
Jenny Humphrey
Nuova matricola della Costance Billiard School. Il desiderio di Jenny è scalare i vertici della piramide sociale tra gli adolescenti dell'Upper East Side, fino a diventare una pseudo-seguace di Blair. Jenny ha un rapporto molto affiatato con suo fratello Dan, al quale chiede spesso aiuto, nei momenti più difficili ma anche in quelli più banali.
Chuck Bass
Cattivo ragazzo dell'Upper East Side. Chuck è il tipico ricco viziato, figlio del multimiliardario Bart Bass, dal quale ha ereditato il carattere da galantuomo (più sesso-dipendente che galante) e manipolatore. Infatti le sue azioni hanno sempre un doppio fine. Nonostante ciò si rivela un buon amico per Nate, almeno fino all'episodio 1x07.
Vanessa Abrams
Amica d'infanzia di Dan. Vanessa è ritornata dal Vermont in cui si era trasferita dopo aver rotto con lui. Nonostante la rottura, è ancora innamorata del Ragazzo Solitario, ma cerca di mascherarlo aiutando Serena, l'attuale fidanzata di Dan, a far funzionare bene il loro rapporto. Il suo sogno è di diventare regista cinematografica.
Rufus Humphrey
Ex componente di una rock band americana e ora proprietario di una galleria di quadri dipinti da sua moglie Alison. Padre affettuoso di Dan e Jenny, Rufus fa di tutto per dare ai suoi figli un'ottima educazione e dei sani principi. Dopo il suo matrimonio con Alison, Rufus scopre di nutrire ancora dei sentimenti per la sua ex Lily Van Der Woodsen.
Lily Van Der Woodsen
Ex groupie ed ora milionaria pluri-divorziata. Madre di Serena e Eric, Lily, durante la sua giovinezza da groupie, ha avuto una intensa relazione con l'ex rock star Rufus Humphrey, prima di scoprire il cosiddetto "profumo dei soldi". Nonostante ciò Lily si rivela una donna e madre comprensiva.
